Lancet Oncol：DNA翻修基因变异转移去势抵抗性癌患者中奥拉帕尼治疗研究

2021-11-22 06:10:00 来源:

转移不作为抵抗性癌含有DNA损害自发（DDR）基因变异。TOPARP-B试验借此实用性的鉴定DDR基因变异与奥拉帕尼自发在转移不作为抵抗性癌里面的相关性。研究有711名患儿一致同意顺利进行靶向筛选，星期为2015年4年末1日到2018年8年末30日。161名患儿兼具DDR基因变异，其里面98名被随机调配和疗法（每49名顺利进行一种低剂量的奥拉帕尼疗法），最后有92名患儿的主要疗法起点可以评估（每一种低剂量有46名）。研究的平均调查星期为24.8个年末（IQR 16.7-35.9）。研究发现，在400mg疗法社群里面，已确定的复合自发在46名的25名患儿里面造成（54.3%； 95% CI 39.0-69.1），而在300mg疗法的社群里面，46名的18名患儿（39.1%； 25.1-54.6）里面造成了复合自发。400mg疗法组里面，电离辐射自发在33名可评估的8名患儿（24.2%； 11.1-42.3）里面造成，而在300mg疗法组里面，电离辐射自发在37名可评估的6名里面造成（16.2%； 6.2-32.0）。PSA50自发在400mg疗法组和300mg疗法组里面分别为17/46（37.0%； 23.2-52.5）和13/43（30.2%； 17.2-46.1）；反向细胞转变在400mg疗法组和300mg疗法组里面分别为15/28（53.6%； 33.9-72.5）和13/27（48.1%； 28.7-68.1）。最常见的3-4级副作用流血事件在2个社群里面为贫血（400mg疗法组和300mg疗法组里面分别占比31%和37%）。另外，在13名患儿里面报道了19种更为严重副作用流血事件。其里面有1例死亡似乎与疗法有关，并且在300mg疗法组里面疗法11天后引发。最后，研究人员认为，奥拉帕尼兼具DDR基因变异转移不作为抵抗性癌抗活性，他们的研究支持了该药物的临床实践应用。原始出处：Mateo J， Porta N， Bianchini D et al. Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B)： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. Lancet Oncol. Jan 2020本文系雷纳里面医（MedSci）原创编译整理，刊登需授权！