Eur Urol Focus:单细胞转录组学揭示骨髓细胞和T白血球在佩罗尼氏病纤维化微环境中的新作用

2021-11-22 06:10:04 来源:
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佩罗尼氏病(PD)是一种必需不良影响白膜的于对纤维化时病因,可造成弯曲、畸形、大大缩短和勃起功能障碍。尽管有人认为PD的病理生理学中的有自体机制,目前为止还不会学术研究部门用单肝细胞转录组来追查这些自体机制。

近来,学术研究部门使用自体一个组织化时学(IHC)和单肝细胞RNA人类基因组计划(scRNA-Seq)追查了PD患者斑块的分子生物学形态。

他们对因PD、plication或癌(相比较)而同步进行手术的患者同步进行了白膜活体。纳入PD患者的标准是持久的慢性病因(时长≥12个月末),其之后不会做过手术或注射化疗。学术研究部门对10名PD患者和5名相比较的手术检验同步进行了IHC检验。另外2名PD和1名相比较检验运用于scRNA-Seq。

结果见到,IHC显示PD斑块中的不存在骨髓大脑皮质管状肝细胞(DCs;CD68+,TLR4+,CD206+)、肝细胞毒性T淋巴肝细胞(CTLs;CD3+,CD8+)和B淋巴肝细胞(CD20+),而检验中的不会这些肝细胞。scRNA-Seq诱发了3312个PD肝细胞和5658个检验肝细胞的结果。肝细胞簇中的举例来说成纤维肝细胞(COL1A2+)、肌成纤维肝细胞(COL1A2+,ACTA2+)、上皮细胞肝细胞(ACTA2+,DES+)、内皮肝细胞(VWF+)、骨髓肝细胞(CD14+)、T淋巴肝细胞(CD3D+)和惰性白血球(ALPL+)。骨髓肝细胞亚群显示不存在单核肝细胞常为;检验中的举例来说经典的DCs和常驻巨噬肝细胞。淋巴肝细胞亚群表明PD中的不存在毛细血管相关的不变T(MAIT)肝细胞和CTLs。基因差异传达分析表明慢性PD的炎症和自体反应提高。但他们的学术研究因IHC的scRNA-seq检验量小(n=3)而妨碍,而之后石蜡包埋检验配置文件较大(n=15),结果与他们的学术研究大致相同。由于一个组织的抗腐蚀和肝细胞外基质的粘附,PD的单肝细胞出口量高于相比较检验。

8970个相比较和PD单肝细胞的人类基因组计划概览

综上所述,即使在慢性PD先决条件(无痛和稳定的弯曲)也有持续的炎症反应。虽然血管化时和水溶性的诱发进一步提高了,但炎症是由专门的单核肝细胞共通的CTL和MAIT肝细胞驱动的。这些见到确实为PD的医学化疗探究一新必需。

佩罗尼氏病是一种必需造成大大缩短和弯曲的病因,他们学术研究了神经系统在佩罗尼氏病者中的的关键作用。即使在病因的稳定、慢性先决条件,也有神经系统的激活。他们的结果确实为这种病因获取一新化疗方法。

原始出处:

Uros Milenkovic , Bram Boeckx , Diether Lambrechts et al. Single-cell Transcriptomics Uncover a Novel Role of Myeloid Cells and T-lymphocytes in the Fibrotic Microenvironment in Peyronie's Disease. Eur Urol Focus. May 2021

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