降低脑当中的天然朊抗原(PrP)技术水平是疗法或预防人朊患病毒患病的有吸引力的策略。任何PrP降低疗法剂的临床开发将须要适当的药效学生命体遥相呼应:用于量化PrP的可取且稳健的方法,并且可靠地证明其在细胞培养病患者的当大脑(CNS)当中的下降。
最近,研究其他部门分析了基于ELISA的生物肾脏(CSF)当中生物PrP分析方法的潜力,作为PrP下降疗法的生命体遥相呼应。
研究其他部门证明,CSF PrP在处置和填充全过程当中对塑料吸附非常敏感,但通过添加洗涤剂可以使其财产损失给定。研究其他部门发现,血液污染不影响CSF PrP技术水平,并且CSF PrP和血红抗原是不相关的,这一起证明CSF PrP是CNS则有的,背书其出现异常感兴趣组织的依赖性,并且与脑当中一般而言血液高的PrP丰度保持一致。
在具有相关联样本处置的队列当中,CSF PrP体现出良好的受试者内重测信度(平均变异系数,相隔8-11周抽取的样本当中的13%),足够稳定的孔径以允许疗法上有意义的脑PrP下降的检测。
总之,这些发现提供了一种出现异常PrP降低药剂在CNS当中的主导作用的方法,并且将利用这种主导作用系统促使朊患病毒患病疗法剂的开发。
原始出处:
Vallabh SM et al. Prion protein quantification in human cerebrospinal fluid as a tool for prion disease drug development. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1901947116.
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