Hum Reprod Update：早期怀孕中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制

在**学和畸胎学这两个密切相关的领域中，孕囊（GS）和十二指肠是最基本的种概念。十二指肠可以是致畸剂转至妊娠许多组织的屏障，也可以是组氨酸。在孕期中期，与致畸物理现象相关的原子此前提（之外十二指肠和**）的已发表数据库和理论模型范围有限。

有学术界提出四种此前提来模拟器致畸原，这些学术研究考虑了相关的生物发育学，并广泛应用有向无环图(DAGs)——一种因果推理的流行病学应用软件作为比对应用软件。这四种此前提之外:(1)必要致畸作用，(2)十二指肠原子抑制，(3)十二指肠此前**致畸作用和(4)多迭代抑制。学术界以己烯雌酚(DES)为主要值得注意来明确指出这四种致畸此前提如何广泛应用于带有简单病理生理学的典型致畸原。除了DES均，学术界还对皮质醇、巨细胞病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和孕妇肥胖分别进行了一项半结构上化的典籍综述，对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原进行了学术研究。该学术研究结果近日发表在Human Reproduction Update期刊上。

学术界通过一项非系统会的叙述性综述确定了关于致畸原的资讯。对于每个致畸剂，学术界纳入了说以下五个问题的论文:(1)为什么能确定这些曝露因素所是致畸剂?(2)生物科学此前提究竟有歧见?(3）究竟有十二指肠此前提的报告证词?(4)能否创建十二指肠此前提的理论模型模型?以及(5)这些知识能否为期望十二指肠-妊娠脊柱暴发的测量和建模工作发放资讯?

通过对5种被普遍认为对孕期中期有益的曝露的典籍的回顾，学术界制定了4种比对思路来探究出生队列学术研究中的孕期中期十二指肠此前提：十二指肠转移和对妊娠的必要影响（DES和母体肥胖）、通过靶向十二指肠原子简而言之（DES和邻苯二甲酸酯）造成的间接物理现象、通过**和胚均许多组织层分化停止（皮质醇缺乏）造成的十二指肠此前物理现象以及涉及母体的多迭代此前提，十二指肠和妊娠病原体功能性和炎症（DES和CMV）。致畸剂（灰点）在孕期中期摧残发育的四种不同方法示意图：

（A） 第一类，致畸剂对**发育的必要影响。孕期10-12周的结构上表现。

（B） 第二类，十二指肠原子抑制。在10-12周孕期此后，致畸原运动和结构上的表现。

（C） 第三类，**致畸性。在受孕后第一个同年和十二指肠表皮成型此前，畸胎原转至结构上的表现。

（D） 第四类，多迭代调解。在男婴的头三个同年，畸胎原转至细胞和结构上的表现。

（E） 滋养层垫溶解和母体血液开始流入表皮间隙的过程的一部分。

（F） 不同许多组织和细胞并不一定的增大，其中致畸剂可引起原子和/或形态物理现象。

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与**相比，十二指肠可能更必要地通过其代偿和高度进化的此前提来保护和确保妊娠的存活和期望的生殖细胞成功。这里的此前提指的是通过消除曝露源和改善营养素等一般保健介入措施。而必要改变十二指肠的甲状腺素分泌则不太可能走上与DES实验相同的高架桥，并带来潜在的可悲后果。

这篇综述的意义在于发放一种因果比对方法来对男婴此后大量潜在有益的接触进行分类，特别是中期孕期阶段（孕期此前3个同年）。也将加强对中期孕期此前提的了解，以便学术研究人员有效地将环境曝露与儿童保健结果关系起来。

参考典籍：Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,