Science：为什么有点人总是狂吃不胖？可能是因为这些遗传！

根据世界卫生组织，2014 年世界各地就有 39% 的男士和 38% 的年长者（18 岁及以上）以致于，并且 15% 的男士及 11% 的年长者糖尿病。这这样一来，在 2014 年世界各地就有近 20 亿名成年人以致于，其中会一半以上，也就是十亿成年人糖尿病。

糖尿病与许多人类病症有关，有数糖尿病、癌症和脑癌。因此，人们对了解染色体如何使个人易患糖尿病症或保护个人免遭糖尿病症的因素有很大兴趣。Akbari等人对来自英国、新泽西州和墨西哥的60多万个肽链进行了染色体组，推测了16个有名的格式例外。

一些与体形百分比（BMI）相关的等位染色体是大脑传达的G蛋白催化复合物。一个性状等位染色体在墨西哥群体中会推测的振幅高得多，并与较少的BMI有关。在豚鼠中会移除该染色体会避免顽强抵抗体形增加，这表明该染色体为预防或用药糖尿病症提供了一个学术研究间接地。下面就让我们来看看吧！

身躯糖尿病具有既有的遗传性，人类的染色体学术研究可以带来微生物学和用药学上的异象。新泽西州在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头开展了大样本全肽链组染色体组，该学术研究是对历年来用于糖尿病症遗传学的方法的补充，并有可能推测具有更大表型因素的有名蛋白质格式性状。

学术研究人员对来自英国、新泽西州和墨西哥的645,626人的肽链进行了染色体组，并估计了有名格式例外与身躯质量百分比（BMI）的相关联。BMI是临床实践中会用来判别糖尿病的既有脂肪的衡量标准。用常见等位染色体的精细图谱、多染色体评级分析以及活体和体内建模管理工作来补充肽链染色体组。

结果共有确定了16个染色体，这些染色体的有名非仅指例外的承担与BMI有全肽链的统计学意义，有数五个大脑传达的G蛋白催化复合物（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的相关联。同时还通过观察到在下丘脑既有传达的染色体人口比例过高，后者是能量连续性的神经内分泌可调的关键中会心。

推测染色体承担并进行后续分析

其中会，在将近4/1万名染色体组者中会推测了GPR75染色体——携带这个染色体的杂**，就与体形比一般人轻5.3公斤，糖尿病风险低54%有关，BMI增加1.8kg/m2有关。

进一步在豚鼠中会敲除Gpr75，可避免其在高脂肪饮食基本概念中会顽强抵抗体形增加，这与等位染色体口服有关（与野生型远比，杂合Gpr75-/+豚鼠和敲除Gpr75-/-豚鼠的体形增加分别增加25%和44%），并伴有胰岛素控制和胰岛感性的改善。

BMI相关染色体型的等位染色体振幅和现像大小估计之间的关系

此外，CALCR染色体基因突变与极高的BMI和糖尿病风险有关。在瘦素-黑皮素间接地的单染色体糖尿病染色体中会，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的杂合基因突变与极高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1中会有名的杂**携带者的糖尿病概率高出2倍以上有关，与MC4R中会预见的非仅指例外相似，后者被显然是单染色体糖尿病的最常见原因。

综上，这些得出，抑制GPR75可能是一种用药糖尿病症的策略。

参考文献：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683