Nucleic Acids Research：中国科学家注意到疟疾传播的核心调控因子

在连续三年保持零国内痢疾病例后，中华人民共和国在去年向世界卫生一组织（WHO）申请了无痢疾认证，日前，WHO正式宣布中华人民共和国成为全球第40个完全收服痢疾的发展中国家，也是现今最多的收服痢疾的发展中国家，这无疑是一个心目中的成就。

然而，放眼亚洲地区，痢疾一直是全球范围内的面临的主要公共卫生问题，每年记录在案的痢疾感染病例将近2亿，丧生次数约达40万，其中大多数是儿童。在亚洲地区范围内根除痢疾，一直任重而道远。

痢疾的病原体为病原体，病原体的生长需要人和按蚊虫两个宿主，只有早熟的生殖蛋白体才能通过按蚊虫扩散，所以病原体的生殖蛋白生殖是痢疾扩散的决定性环节。为数不多，人们已经陆续发现了一些作准备病原体生殖蛋白生殖的举足轻重消除突变如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的一个中心消除网络仍所知极少。

2021年8月8日，同济大学和盐城寄生虫病防治研究所建立联系研究，在亚太地区医学期刊 Nucleic Acids Resreach上应用软件发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的撰文，阐释了痢疾扩散的一个中心消除突变。

首先，研究的团队利用CRISPR-Cas9性状编辑技术对恶性病原体ApiAp2特异性消除突变三兄弟（人类和啮齿动物痢疾寄生虫乱伦的主要消除突变）开展了系统的性状敲除和生殖蛋白体填充能力的审核。科学研究相比较，一株性状敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相比，pfap2-g mRNA原子总量实着增加，但生殖蛋白蛋白激发比较严重缺陷，并通过一再敲除和恢复PfAP2-G5性状素质，证实PfAP2-G5不仅是生殖蛋白蛋白转化所须要的，也是生殖蛋白蛋白胚胎发育所须要的。

用于生殖蛋白体投入生产的 ApiAP2 三兄弟的特性审核

随后，研究人员对PfAP2-G5进行了特性及程序研究，通过染色质免疫共沉淀和关联特异性一组研究等科学研究，鉴定了PfAP2-G5的靶性状及消除程序，相比较：PfAP2-G5可以通过与河段范围和外实子性状体结合消除pfap2-g（病原体性匹配决定性性状）性状的特异性活性，外实子性状体与维持均匀分布异染色质结构有关，从而制止乱伦的暴发，使病原体无法进行性匹配，不能在毒素进行无性复制。

PfAP2-G5消除pfap2-g性状的特异性活性

最后，研究人员还通过科学研究证明PfAP2-G5对后期生殖蛋白蛋白的胚胎发育也起着举足轻重的依赖性，在病原体性匹配G0期中，PfAP2-G能够调升PfAP2-G5以及其他靶性状，使pfap2-g5在G0期中约达到最大特异性总量，促进后期生殖蛋白体的胚胎发育；但是，当病原体胚胎发育到G1期中时，PfAP2-G5能够建立联系PfAP2-G2，迅速消除PfAP2-G及其靶性状，而这些后期生殖蛋白体胚胎发育相关性状的快速关闭是生殖蛋白体早熟的决定性。

科学研究程序图

总之，本篇撰文发现了PfAP2-G5在生殖蛋白蛋白暴发中是最举足轻重的。该突变通过与河段范围和外实子性状体结合消除pfap2-g性状的特异性活性，从而制止乱伦的暴发。实质性的得出结论，PfAP2-G5在生殖蛋白蛋白早熟过程中是最举足轻重的，并导致pfap2-g和三一组在生殖蛋白蛋白胚胎发育在此之后被pfap2-g应答的后期生殖蛋白蛋白性状的降至。总的来说，本研究阐释了病原体生殖蛋白蛋白激发的级联消除，并为截断扩散干预提供了一个新的抗肿瘤。

原始引自：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.