PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子选择性

2021-11-15 06:49:55 来源:
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生活在消化系统十二指肠内的菌群在消化系统的代谢物、免疫等方面都发挥着至关重要的起着,菌群失衡会造成一系列疾眼疾的时有发生,比如克罗恩眼疾(CD)和其他形式的高血压肠眼疾(IBD)等。但这些关联暗藏的分子生物学前提仍不吻合。美国麻省加护(MGH)莱斯所长(Broad Institute)和哈佛药学院(Harvard Medical School)的深入研究人员从前断定,一种与克罗恩眼疾相关的、名为甜美肠道球菌(Ruminococcus gnus)的病原体会被囚某种胶原蛋白(或糖底物链),触发免疫系统。R.gnus电镜相片该深入研究刊出在《PNAS》上,是最早说容了十二指肠菌种与人类疾眼疾二者之间相似性前提的深入研究之一。“这是一种契合的底物,代表了十二指肠菌种与高血压疾眼疾二者之间的潜在关联,”第一作者Matthew Henke时说。“菌种菌群与疾眼疾的相似性深入研究越来越多,”HMS的菌种学与底物生物化学讲师Clardy时说,“有些相关性非常强,但有些较弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关大约有200万墨西哥人抑郁症高血压肠眼疾(IBD),仅限于克罗恩眼疾。莱斯核心所长(Broad core institute)成员、传染眼疾和菌种第一组项目联合主任Ramnik Xier的科学实验即便如此的容,在克罗恩眼疾的某些爆发期,R.gnus在十二指肠菌群的重元素可以从不足以1%跃升至超过50%。Xier,Clardy和Henke一切都是通过科学实验明确克罗恩眼疾与R.gnus二者之间的关联,其暗藏的分子生物学前提真的是没用?高血压胶原蛋白于是,深入研究团队在科学实验里培育出新出新R.gnus菌落后,对该病原体显现出新的所有底物进行了鉴定,以明确是否是存在促炎因子。他们断定R.gnus合成并分泌具有鼠李糖骨架和斜链的复合胶原蛋白。进一步深入研究指出新,该胶原蛋白主要由三个鼠李糖单元形成的线性骨架和由两个单元形成的短斜链第一组成。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-通往的鼠李糖单元作成,斜链具有与1,6-通往的末端。这个胶原蛋白能有效诱导树突细胞会炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα分泌依赖于toll样受体4(TLR4)。揭开结构之谜后,他们搜索了R.gnus的测序第一组并鉴定了负责制备这种胶原蛋白的测序。未来的实验将深入研究这些测序是否是在克罗恩眼疾发作之前过度理解。不可忽视Henke时说:“如果我们能一个眼疾人,断定这种胶原蛋白的测序在眼疾情恶化之前就已经理解出新来,那就相当有时说服力了,这也意味着这种胶原蛋白是克罗恩眼疾发作的原因。”如果这个理论被证容是正确的,深入研究人员可以针对R.gnus生长或其显现出新这种高血压胶原蛋白的潜能,开发新的治疗克罗恩眼疾和类似高血压疾眼疾的新方法。菌种第一组的影响是广泛的,这些断定对克罗恩眼疾以外的其它疾眼疾同样具有适用性。“从前我们已经创建了这种新方法,我们可以快速定期检查其他病原体,了解菌种第一组促进疾眼疾的暗藏底物前提,”Xier时说。之前的深入研究只是指出新消化系统十二指肠菌种第一组巨大变化与宿主疾眼疾状态存在相似性,但很少有深入研究探讨这些相似性暗藏的底物前提,这项深入研究是第一个深入研究菌种群与人类健康二者之间相似性暗藏的底物前提的深入研究,也为今后的深入研究获取非常有价值的借鉴。原始出新处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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