心室肾衰竭（RVF）是血管真空（PAH）病人感染率和死亡率的关键HRS因素。PAH病人出现肺部感染或产褥感染时，常常但会迅速发展为心力肾衰竭。迄今为止，与左心肾衰竭的研究课题各不相同，对 RVF 的研究课题还不够充分。上皮细胞可能在左心肾衰竭中起重要起到。当PAH病人出现肺部感染或产褥感染时，常常但会迅速发展为心力肾衰竭。低剂量脂多糖诱导血管真空果蝇迅速心室肾衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 组蛋白细胞 3 (NLRP3) 是一种细胞内危险传感器，它在抑制时寡聚化并通过筹募内含半胱天冬肽筹募组蛋白 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡斑点样细胞来启动炎性纤的组装。
研究课题目的：研究课题NLRP3炎性纤应该诱导PAH果蝇心室致病微环境的紊乱并倡导心室肾衰竭。
研究课题方法：
静脉注射野碱用于诱导果蝇PAH。用脂多糖和MCC950治疗果蝇前后通过超音波心动图观测心室功能。用果蝇特异性和细胞因子抗纤串列、Western印迹、流式细胞术和定量实时PCR深入研究观测心室有组织中致病微环境紊乱的程度。
研究课题结果：
NLRP3 上皮细胞小纤的形成引致 IL-1β 成熟和释放，这是细胞或有组织损伤后上皮细胞自由基变形步骤中一个极其重要的、精细通气的步骤。
许多研究课题强调了 NLRP3 抑制与高血压和肥胖症的关联。值得注意的一项研究课题断定，通过 NLRP3 上皮细胞小纤途径，低剂量脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以诱导 NLRP3-A350V/CreT 等位基因小鼠的脊柱功能障碍。NLRP3诱导IL-1β的隐含和释放，但NLRP3通过诱导肾脏与淋巴细胞交互起到参与通气上皮细胞情况下下心肌致病微环境的功能尚未报道，NLRP3炎性纤通路应该并能RVF并且其潜在功能在很大程度上是未知的，系统性阻断 NLRP3 可提升 LPS 诱导的右心有组织致病微环境波动。我们证实NLRP3炎性纤通过倡导肾脏焦亡和单核细胞趋化细胞1（MCP-1）的隐含参与通气淋巴细胞极化，倡导急性右心肾衰竭的遭遇和发展。
在这项研究课题中，我们证明 NLRP3 上皮细胞小纤在诱导 PAH 果蝇的急性 RVF 中起重要起到。当 PAH 果蝇接受 LPS 时，致病微环境遭遇显着变异，上皮细胞细胞因子、特异性、生长因子隐含增加，M1 淋巴细胞极化比例增加。抑制 NLRP3 可显着减低肾脏上皮细胞水平并阻止 M1 淋巴细胞极化，最终提升脊柱功能障碍并维持镁稳态相关细胞的隐含。本研究课题首次在 RVF 三维中研究课题 NLRP3 通路与心肌致病微环境中间的关系。
供参考：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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