结核心血管疾病,尤其是急性哮喘(MI)是世界范围内导致遇害的主要诱因之一。哌啶胺2,3-双加氧酵素1(IDO)是裂解L-色谷氨酸(Trp)代谢的一个限速必需酵素,也是许多生理状态的重要适度因子。Melhem等推测IDO意味著在哮喘后脑部稳态大面积适度方面发挥关键作用。
DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050301
Melhem等对带上IDO特异性内皮蛋白、平滑肌蛋白、心肌蛋白或髓系蛋白弱点的豚鼠的脑部修缮情况,并对这些豚鼠急性哮喘后的表现顺利完成评估。
%-,在豚鼠哮喘后,通过IDO显现出的狐尿谷氨酸(Kyn)被总体诱导表达。IDO基因实质上紊乱或药物实质上抑制作用可限制哮喘后的脑部损伤和心功能不全。
在哮喘豚鼠里,平滑肌蛋白、炎性蛋白或心肌蛋白里IDO功能弱点不会影响豚鼠心功能和心室句法。与此截然不同的是,带上内皮蛋白特异性IDO紊乱的豚鼠的脑部功能和心肌蛋白的收缩能力也均授予明显改善,而且心室句法减少。
给IDO弱点豚鼠补充Kyn可以扫除IDO紊乱的保护作用。值得注意的是,Kyn通过烃类介导一般来说机制显现出过氧化物来加速心肌蛋白凋亡。
综上,该研究分析表明,IDO意味著可以作为急性哮喘期间的一个新的化疗靶点。
原始出处:
Melhem Nada Joe,Chajadine Mouna,Gomez Ingrid et al. Endothelial Cell Indoleamine 2, 3-Dioxygenase 1 Alters Cardiac Function Following Myocardial Infarction Through Kynurenine. Circulation, 2020 Dec 04.
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