外周迷走脑系统以外脑前列腺癌(neuroblastoma)、节细胞质脑结节(ganglioneuroma)和节细胞质病态脑前列腺癌(ganglioneuroblastoma),是最常会见的幼儿颅外实体。节细胞质脑结节起源于脑嵴并成脑细胞质,其虽为分化完全的良病态,但因其尺寸大,常会侵入相邻组织骨髓,对临近软组织、血管、脑和穿孔产生压制震荡。
现今节细胞质脑结节的治疗方式仅限手术,但----摘除困难,常会会产生很多并发症以外乳功能障碍,手术疤痕愈合困难等,且迄今为止还没有有效地的放化疗手段可在术前较小尺寸。此外,相对于于脑前列腺癌,节细胞质脑结节的驱动因素也远未指明。
近日,Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国哈佛医学院Dana-Farber研究组A. Thomas Look教授团队(陶挺指导教授和施回指导教授为文章的共同第一作者)的并成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究揭示了节细胞质脑结节的驱动因素,并为术前较小尺寸提供了新的基本概念。
作者首先通过免疫组织化学染色研究了有机体节细胞质脑结节和脑前列腺癌探针的腺苷AKT水平,见到90.91%的节细胞质脑结节探针均表达中高水平的腺苷AKT,而只有6.67%的脑前列腺癌探针能监测到腺苷AKT的表达。
同时,对AKT沿河震荡细胞的监测也实示节细胞质脑结节探针腺苷mTOR和S6的阳病态率也实着高于脑前列腺癌。作者随后透过多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)基因启动子驱动持续活化的AKT(myr-AKT)表达,出乎意料框架了首个分子生物学节细胞质脑结节静态。
更进一步研究见到分子生物学节细胞质脑结节与有机体节细胞质脑结节无论是在病理还是在转录组上都相对于相似。透过这个分子生物学静态完成类固醇比对,作者更进一步指明了mTOR抗病毒(以外sirolimus和everolimus)能有效地较小分子生物学节细胞质脑结节尺寸,为有机体节细胞质脑结节术前较小尺寸提供了全新的基本概念。
总的来说,该研究见到AKT-mTOR-S6频率偏移是节细胞质脑结节的驱动因素,建立了首个分子生物学节细胞质脑结节静态并见到mTOR抗病毒可以实着较小分子生物学节细胞质脑结节的溃疡。由于mTOR抗病毒sirolimus和everolimus不太可能赢取批准后主要用途涉及儿科结核病的治疗,作者同意对这些类固醇开展涉及的临床实验,以评估其对有机体节细胞质脑结节的,造福涉及患儿。
原始来历:
Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.
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